Intan Fajar Ningtiyas dan M. Ricky Ramadhian| Efektivitas Ekstrak Daun Salam Untuk Menurunkan Kadar Asam Urat pada Penderita Artritis Gout Efektivitas Ekstrak Daun Salam untuk Menurunkan Kadar Asam Urat pada Penderita ArtritisGout Intan Fajar Ningtiyas2, M. Ricky Ramadhian1 1 Bagian Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung 2 Mahasiswa Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung Abstrak Hiperurisemia adalah keadaan terjadinya peningkatankadar asam urat darah di atas normal yaitu lebih dari 7 mg/dl pada laki-laki dan lebih dari 6 mg/dl pada wanita. Hiperurisemia dapat disebabkan oleh peningkatan metabolisme asam urat (overproduction), penurunan ekskresi asam urat urin (underexcretion), atau kombinasi keduanya. Hiperurisemia merupakan faktor risiko timbulnya artritis gout. Artritis gout adalah suatu proses inflamasi (pembengkakan yang terjadi karena de- posisi) deposit atau timbunan kristal asam urat pada jaringan sekitar sendi atau tofi. Tahapan gout terdiri dari 4 fase yaitu tanpa gejala, gout akut, interkritikal, dan kronis. Obat penurun asam urat yang sering digunakan adalah penghambat xantin oksidase yaitu allopurinol. Tumbuhan obat yang digunakan sebagai antihiperurisemia sangat banyak, salah satunya adalah tanaman salam (Syzygium polyanthum Wight). Selain untuk mengatasi asam urat, daun salam juga dapat digunakan sebagai obat kolesterol tinggi, kencing manis (diabetes melitus), tekanan darah tinggi (hipertensi), sakit maag (gastritis), dan diare.Tanaman salam mengandung tanin, flavonoid, alkaloid, dan minyak atsiri yang terdiri dari sitrat dan eugenol. Daun salam (Syzygium polyanthum Wight) mampu memperbanyak produksi urin (diuretik) sehingga dapat menurunkan kadar asam urat.Suatu penelitian menyatakan bahwa ekstrak daun salam dapat menurunkan kadar IL-6 dan TNF-α serum penderita hiperurisemia yang ditunjukkan dengan penurun asam urat lebih besar dibandingkan allopurinol. Kata kunci: Artritis gout, asam urat, daun salam, hiperurisemia Effectiveness of Bay Leaf Extract for Decreasing Uric Acid in Gout Arthritis Patient Abstract Hyperuricemia is a state of the increased blood uric acid levels above the normal of more than 7 mg/dl on men and more than 6 mg/dl on women. Hyperuricemia is caused by increased uric acid metabolism (overproduction), decreased urinary excretion of uric acid (underexcretion), or a combination of both. Hyperuricemia is a risk factor for gout arthritis. Gout arthritis is an inflammation (swelling that occurs due to deposition) of deposit or pile of uric acid crystals in tissues around the joints or tophi. Stages of gout consists of four phases, which are asymptomatic, acute gout, intercritical, and chronic. The drug-lowering uric acid often used as an inhibitor xantine oxidase is allopurinol. Many plantsthat is used as antihyperuricemia, one of them is a salamplant(Syzygium polyanthum Wight). In addition to addressing gout, bay leaves can also be used as a cure high cholesterol, diabetes (diabetes mellitus ), high blood pressure (hypertension), gastritis (gastritis), and diarrhea.Salam plant contains tannins, flavonoids, alkaloids, and essential oils consisting of citric and eugenol. Bay leaves (Syzygium polyanthum Wight) able to expand the production of urine (diuretic) that can lower uric acid levels. A study suggested that the bay leaf extract can reduce levels of IL- 6 and TNF - α serum patients with hyperuricemia indicated by lowering uric acid greater than allopurinol. Keyword: Bay leaf,gout arthritis, hyperuricemia, uric acid Korespondensi: Intan Fajar Ningtiyas, alamat Jl. Soemantri Brodjonegoro No.1 Unila Bandar Lampung, HP 081278646954, e- mail tiyas.intan@gmail.com Pendahuluan ini merupakan suatu kondisi yang disebut Asam urat merupakan substansi hasil hiperurisemia.1 pemecahan purin atau produk sisa dalam Kelebihan asam urat dalam darah tubuh yang merupakan hasil dari menjadi masalah yang cukup serius, terutama katabolismepurin yang dibantu oleh enzim bagi orang yang berusia 40 tahun keatas. Kadar guanase dan xantin oksidase. Asam urat ini asam urat darah yang berlebihan bisa dibawa ke ginjal melalui aliran darah untuk menyebabkan timbulnya suatu penyakit yang dikeluarkan bersama urin, jika terjadi gangguan disebut dengan artritis gout. Penyakit ini eliminasi asam urat melalui ginjal yang memang tidak mematikan, disebabkan menurunnya sekresi asam urat namunmenyebabkan nyeri luar biasa serta kedalam tubuli ginjal, sehingga akan terjadi menurunkan kualitas hidup.2 peningkatan kadar asam urat dalam darah, hal Majority | Volume 5 | Nomor 3 | September 2016 |105 Intan Fajar Ningtiyas dan M. Ricky Ramadhian| Efektivitas Ekstrak Daun Salam Untuk Menurunkan Kadar Asam Urat pada Penderita Artritis Gout Kadar asam urat yang tinggi akan nukleoprotein), yaitu salah satu komponen menyebabkan peningkatan kristal asam urat asam nukleat yang terdapat pada inti sel-sel yangberbentuk seperti jarum terutama di tubuh.7Kadar normal asam urat dalam darah persendian yang akan menimbulkan rasa sakit adalah 2-6 mg/dL untukperempuan dan 3-7,2 pada persendian tersebut. Keadaan ini dikenal mg/dL untuk laki-laki.8Konsentrasi asam sebagai penyakit goutatau artritis uratserum tinggi (hiperurisemia) jika lebih dari pirai.3Penyakit goutatau piraimerupakan 7 mg/dl pada laki-laki dan lebih dari 6mg/dl penyakit yang banyakdiderita oleh penduduk pada perempuan. Kadar asam urat serum dunia yang dapat menyerang pria atau wanita rendah (hipourisemia) apabila kadarasam urat yangdisebabkan karena adanya serum kurang dari 2,5 mg/dl pada laki-laki dan gangguanmetabolik pada manusia.4 Gout kurang dari 2 mg/dl pada perempuan.9 merupakan penyakitmetabolik saat terjadi Asam urat dikeluarkan di ginjal (70%) penumpukanasam urat dalam tubuh secara dan traktus gastrointestinal (30%). Kadar asam berlebihan yang ditandai dengan adanya urat di darah tergantung pada keseimbangan serangan berulang dari peradangan sendi yang produksi dan ekskresinya.10Perputaran purin akut, kadang disertai pembentukan tofus dan terjadi secara terus menerus seiring dengan kerusakan sendi yang kronis.5 sintesis dan penguraian RNA dan DNA, Salah satu tanaman yang diduga sehingga walaupun tidak ada asupan purin, berkhasiat mengatasi penyakit asam urat tetap terbentuk asam urat dalam jumlah yang dengan cara menurunkan kadar asam urat substansial. Asam urat di dalam tubuh bisa dalam darah adalah rebusan daun salam berasal dari luar, yaitu dari diet tinggi purin dan (Syzygium polyanthum). Dalam pengobatan, dari dalam yang merupakan hasil akhir daun salam digunakan untuk pengobatan metabolisme purin. Asam urat sangat erat kolesterol tinggi, kencing manis (diabetes kaitannya dengan pola makan. Umumnya melitus), tekanan darah tinggi (hipertensi), karena pola makan yang tidak seimbang sakit mag (gastritis), diare, dan diduga (jumlah asupan protein sangat tinggi).11Purin kandungan kimianyamempunyai aktivitas yang tinggi terutama terdapat dalam jeroan sebagai obat asam urat.Berdasarkan penelitian dan sea food, seperti udang, cumi, kerang, sebelumnya menunjukan bahwa ekstrak etanol kepiting, dan ikan teri.12 daun salam dapat menurunkan kadar asam Tubuh mengubah nukleosida purin urat dalam darah yang didukung dengan utama, yaitu adenosin dan guanosin, menjadi adanya senyawa flavonoid yang terkandung di produk akhir asam urat yang diekskresikan dalamnya yang bersifat antiinflamasi.6 keluar tubuh. Adenosin pertama-tama Masyarakat Indonesiamenggunakan mengalami deaminasi menjadi inosin oleh daun salam untuk penyedap masakan. Hal ini enzim adenosin deaminase. Fosfolisis ikatan N- karena aroma daun salam yang wangi dan glikosidat inosin dan guanosin, yang dikatalisis segar. Tanaman ini biasa tumbuh liar di hutan, oleh enzim nukleosida purin fosforilase, akan baik di daratan rendah maupun di daerah melepas senyawa ribosa 1-fosfat dan basa pegunungan. Daun salam sangat bermanfaat purin. Hipoxantin dan guanin selanjutnya untuk mengobati asam urat. Bagian pohon membentuk xantin dalam reaksi yang yang bisa dimanfaatkan sebagai obat adalah dikatalisis masing-masing oleh enzim xantin daun, kulit batang, akar, dan buah. Efek dari oksidase dan guanase. Kemudian xantin daun salam adalah sebagai peluruh kencing teroksidase menjadi asam urat dalam reaksi dan penghilang nyeri. Kandungan kimia yang kedua yang dikatalisis oleh enzim xantin terkandung dalam tanaman salam ini antara oksidase. Dengan demikian, xantin oksidase lain adalah saponin, triterpenoid, flavonoid, merupakan lokus yang esensial bagi intervensi polifenol, alkaloid, tannin, dan minyak atsiri farmakologis pada penderita hiperurisemia dan yang terdiri dari sesquiterpen, lakton, dan gout.13 fenol.5 Hiperurisemia adalah keadaan terjadinya peningkatankadar asam urat darah di atas Isi normal lebih dari 7 mg/dl (>420 Asam urat adalah asam yang berbentuk mmol/L).Hiperurisemia dapat disebabkan kristal-kristal yang merupakan hasil akhir dari karena peningkatan metabolisme asam urat metabolisme purin (bentuk turunan (overproduction), penurunan ekskresi asam Majority | Volume 5 | Nomor 3 | September 2016 |106 Intan Fajar Ningtiyas dan M. Ricky Ramadhian| Efektivitas Ekstrak Daun Salam Untuk Menurunkan Kadar Asam Urat pada Penderita Artritis Gout urat urin (underexcretion), atau kombinasi kristal-kristal dari monosodium urat keduanya.14 Prevalensi hiperurisemia di monohidrat pada sendi-sendi dan jaringan masyarakat diperkirakan antara 2,3% sampai sekitarnya. Kristal-kristal berbentuk jarum 17,6% dimana ditemukan pada laki-laki inilah yang mengakibatkan reaksi peradangan 24,5%dan perempuan 23,9%.15 Hiperurisemia atau inflamasi yang bila berlanjut akan merupakan faktor risiko timbulnya artritis gout, mengakibatkan nyeri hebat. Jika tidak diobati, nefropati gout, atau batu ginjal dan faktor endapan kristal ini akan menyebabkan risiko penyakit jantung iskemik.16 kerusakan hebat pada sendi dan jaringan Asam urat plasma merupakan agen lunak.Gambaran klinis dari artritis gout inflamasi. Asam urat menstimulasi sel terdapat dalam empat tahap, tahap I makrofag untuk memproduksi sitokin- (hiperurisemia asimtomatik), pada tahap ini sitokinproinflamasi, yaitu interleukin-1β (IL- belum menunjukan gejala selain peningkatan 1β),interleukin-6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), dan asam urat serum; tahap II (arthritis gout akut), tumor necrosis factor-α (TNF-α).17 TNF-α dan pada tahap initerjadi pembengkakan IL-1 yang dilepaskanmonosit darah perifer mendadak dan nyeri luar biasa, sendi-sendi lain dapat mengaktifasiekspresi E-selectin sel dapat terserang termasuk sendi jari-jari tan- endotel vaskular, intercellular adhesion gan, lutut mata kaki, pergelangan tangan, dan molecule 1 (ICAM-1), dan vascular cell adhesion siku; tahap III (intercritical); dan tahap IV (gout molecule 1 (VCAM-1) yang akan memacu kronis).20 penarikan leukosit ke daerah deposit kristal Obat penurun asam urat yang digunakan monosodium urat dan melipatgandakan saat ini adalah berupa penghambat xantin respon inflamasi.Saat ini IL-6 telah diketahui oksidase,yaituallopurinol atau obat sebagai mediator pluripoten pada respon urikosurik,seperti probenesid.21 inflamasi dan imunologi dan merupakan Tumbuhan obat yang digunakan sebagai faktor yang menstimulasi hepatosit utama. anti hiperurisemia sangat banyak. Salah satu Guerne dan Terkeltaub melaporkan bahwa tanaman yang digunakan sebagai obat kristal monosodium urat (MSU) dancalcium tradisional untuk menurunkan kadar asam urat pyrophosphate dihydrate (CPPD) serta kristal adalah tanaman salam (Syzygium polyanthum hydroxyapatite akanmeningkatkan produksi IL- Wight). Bagian tanaman yang digunakan 6 oleh synoviocyte danmonocyte secara in adalah daun yang masih segar atau yang sudah vitro. Kadar IL-6 yang tinggi dapat ditemukan dikeringkan. Daun salam memiliki berbagai dalam cairan sinovial pada pasien dengan gout khasiat obat yang dapat dimanfaatkan dalam dan pseudogout. IL-6 yang diinduksi kristal kehidupan sehari-hari. Selain untuk mengatasi tampaknya merupakan mediator penting dari asam urat, daun salam juga dapat digunakan respon inflamasi pada gout dan pseudogout sebagai obat kolesterol tinggi, kencing manis akut.18Asam urat merupakan asam lemah (diabetes melitus), tekanan darah tinggi dengan pKa 5,75 dan 10,3 yang berupa kristal (hipertensi), sakit maag (gastritis), dan diare. putih, tidak berbau dan berasa, sukar larut Tanaman salam mengandung tanin, flavonoid, dalam air, dan pada pH normal akan terionisasi alkaloid, dan minyak atsiri yang terdiri dari di dalam darah dan jaringan menjadi ion sitrat dan eugenol. Daun salam mampu urat.19Kristal ini sukar larut dalam cairan tubuh. memperbanyak produksi urin (diuretik) Pada pH normal, sering kali asam urat sehingga dapatmenurunkan kadar asam urat ditemukan dalam bentuk garam natrium urat darah. sehingga lebih mudah larut, sedangkan pada Berikut ini adalah taksonomi dari keadaan normal kristal ini dikeluarkan melalui tanaman salam. ginjal ke dalam air seni.4 Divisio : Spermatophyta Artritis goutadalah suatu proses Subdivisio : Angiospermae inflamasi (pembengkakan yang terjadi karena Class : Dicotyledoneae deposisi) deposit atau timbunan kristal asam Ordo : Myrtales urat pada jaringan sekitar sendi atau tofi.Gout Familia : Myrtaceae juga merupakan istilah yang dipakai untuk Genus : Syzygium sekelompok gangguan metabolik yang ditandai Species :Syzygium polyanthum dengan meningkatnya konsentrasi asam (Wight)22 urat.Masalah akan timbul bila terbentuk Majority | Volume 5 | Nomor 3 | September 2016 |107 Intan Fajar Ningtiyas dan M. Ricky Ramadhian| Efektivitas Ekstrak Daun Salam Untuk Menurunkan Kadar Asam Urat pada Penderita Artritis Gout Daun salam terdapat mulai dari Birma ke Keuntungan lainnya adalah sifatnya yang arah selatan sampai Indonesia. Di Jawa, mampu mengendapkan albumin dan salamtumbuh di Jawa Barat sampai Jawa Timur menghambat kerja enzim. Etanol 70% sangat pada ketinggian 5m sampai 1.000m di atas efektif dalam menghasilkan jumlah bahan aktif permukaan laut. Pohon salam dapat tumbuh di yang optimal. Etanol dipertimbangkan sebagai dataran rendah sampaipegunungan dengan penyaring karena lebih selektif. Kapang dan ketinggian 1800m, banyak tumbuh di hutan kuman sulit tumbuh dalam etanol diatas 20%. maupun rimbabelantara. Pohon atau perdu, Kandungan flavonoid pada daun salam daun tunggal, bersilang berhadapan, pada juga mempunyai aktifitas sebagai antioksidan cabang mendatar seakan-akan tersusun dalam yang dapat menghambat kerja enzim xantin 2 baris pada 1 bidang. Kebanyakan tanpa daun oksidase sehingga pembentukan asam urat penumpu. Kelopak dan mahkota masing- terhambat.2 masingterdiri atas 4-5 daun kelopak dan Suatu penelitian menyatakan bahwa sejumlah daun mahkota yang sama, kadang- ekstrakdaun salam dapat menurunkan kadar kadang berlekatan. Terdapat banyak benang IL-6 dan TNF-α serum penderita hiperurisemia sari, kadang-kadang berkelopak berhadapan yang ditunjukkandengan nilai delta ekstrak dengan daun-daun mahkota. Tangkai sari yang daun salam penurun asam urat lebih besar berwarna cerah, yang kadang-kadang menjadi dibandingkan allopurinol, meskipun secara bagian bunga. Hal yang paling menarik, bakal statistik masih belum menunjukkan perbedaan buah tenggelam, mempunyai 1 tangkai putik, yang bermakna. Penurunan nilai TNF-α ini beruang 1 sampai banyak, dengan 1-8 bakal biji sesuai keadaan klinis yaitu ekstrakdaun salam dalam tiap ruang. Biji dengan sedikit atau penurun asam urat dapat mengurangi nyeri tanpa endosperm, lembaga lurus, bengkok, pada penderita dengan hiperurisemia. Hal ini atau melingkar.23 sesuai dengan penelitian lainnya, dimana Tanaman salam mengandung tanin, ekstrakdaun salampenurun asam urat flavonoid, saponin, triterpen, polifenol, mengurangi nyeri pada penderitahiperurisemia alkaloid, dan minyak atsiri. Berdasarkan simtomatik pada hari ke-28 secarabermakna penelitian terdahulu, decocta(sari-sari dalam dibandingkan kelompok plasebo dengan air yang dibuat dari bahan-bahan alam yang p=0,004. Berkurangnya nyeri pada direbus pada suhu 90 0C sampai 98 0C dengan penderitahiperurisemia diduga akibat lamanya penyarian 30 menit) daun salam pada penurunan pelepasan sitokin proinflamasi dosis 1,25 g/kg BB, infusa daun salam pada (TNF-α, IL-6, dan IL-1β).25 dosis 5,0 g/kg BB, dan ekstrak etanol daun salam pada dosis 420 mg/kg BB mampu Ringkasan menurunkan kadar asam urat dalam serum Hiperurisemia adalah suatu keadaan darah yang hasilnya setara dengan allopurinol yang ditandai dengan meningkatnya dosis 10 mg/kg BB.24 kadarasam urat dalam darah. Asam urat adalah Fraksi air ekstrak etanol daun salam asam yang berbentuk kristal-kristal yang dapat menyaring senyawa-senyawa polar yang merupakan hasil akhir dari metabolisme ada dalam ekstrak etanol daun salam. purin.Asam urat di dalam tubuh bisa berasal Fraksinasi adalah prosedur pemisahan yang dari luar, yaitu dari diet tinggi purin dan dari bertujuan memisahkan golongan utama dalam yang merupakan hasil akhir kandungan yang satu dari golongan utama metabolisme purin. Asam urat sangat erat yang lain. Pemisahan jumlah dan jenisnya kaitannya dengan pola makan. Umumnya senyawa menjadi fraksi yang berbeda yang karena pola makan yang tidak seimbang. tergantung pada jenis tumbuhan. Senyawa- Hiperurisemia dapat disebabkan karena senyawa yang bersifat polar akan masuk ke peningkatan metabolisme asam urat pelarut polar, begitu pula senyawa yang (overproduction), penurunan ekskresi asam bersifat non polar akan masuk ke pelarut non urat urin (underexcretion), atau kombinasi polar. Etanol 70% adalah campuran dua bahan keduanya.Salah satu tanaman yang digunakan pelarut yaitu etanol dan air dengan kadar sebagai obat tradisional untuk menurunkan etanol 70% (v/v). Etanol tidak menyebabkan kadar asam urat adalah tanaman salam pembengkakan pada membran sel dan (Syzygium polyanthum Wight).Daun salam memperbaiki stabilitas bahan obat terlarut. dipercaya mampu menurunkan kadar asam Majority | Volume 5 | Nomor 3 | September 2016 |108 Intan Fajar Ningtiyas dan M. Ricky Ramadhian| Efektivitas Ekstrak Daun Salam Untuk Menurunkan Kadar Asam Urat pada Penderita Artritis Gout urat darah, karena memiliki kandungan wistar yang diinduksi potassium oksalat. flavonoid, tanin, dan minyak asiri 0,05% yang Manado: Fakultas Matematika dan Ilmu terdiri dari eugenol dan sitral sebagai diuretik Pengetahuan Alam Universitas Sam (peluruh kencing) dan analgesik (penghilang Ratulangi; 2014. nyeri). Berdasarkan penelitian terdahulu, 7. Lehninger, Albert L. Dasar-dasar biokimia. decocta daun salam pada dosis 1,25 g/kg BB, Jilid 1. Jakarta: Erlangga; 1982. infusa daun salam pada dosis 5,0 g/kg BB, dan 8. PutraTR.Hiperurisemia. Dalam Aru WS, ekstrak etanol daun salam pada dosis 420 editor. Buku ajar ilmu penyakit dalam. mg/kgBB mampu menurunkan kadar asam urat Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen dalam serum darah yang hasilnya setara Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran dengan allopurinol dosis 10 mg/kg BB. Universitas Indonesia; 2006. 9. MartinNE, Nieto VG. Hypouricemia and Simpulan tubular transport of uric acid.Nefrologia. Salah satu tanaman yang diduga 2011; 31(1):44-50. berkhasiat menurunkan kadar asam urat dalam 10. Singh V, Gomez VV, Swamy SG. Approach darah adalah daun salam (Syzygium to a case of hyperuricemia.J Aerospace polyanthum). Salam mengandung tanin, Med. 2010; 54(1):40-5. flavonoid, alkaloid, dan minyak atsiri yang 11. Utami P,et al. Solusi sehat asam urat dan terdiri dari sitrat dan eugenol. Daun salam rematik. Jakarta: Agromedia Pustaka; mampu memperbanyak produksi urin (diuretik) 2009. sehingga dapatmenurunkan kadar asam urat 12. Wachjudi G, et al. Diagnosis dan terapi darah. penyakit reumatik. Jakarta:Sagung Seto; 2006. Daftar Pustaka 13. RodwellVW. Metabolism of purine & 1. Saputra R. Efek fraksi etil asetat ekstrak pyrimidine nucleotides. Dalam: Murray etanol daun salam(Syzygium polyanthum RK, editor. Harper’sillustrated Wight.) terhadap penurunan kadar asam biochemistry. Edisi 26.New York: McGraw- urat darah mencit putih jantan galur balb- Hill; 2003. hlm. 303-12. c yang diinduksi kalium oksonat [skripsi]. 14. Putra TR. Hiperurisemia. Dalam: Sudoyo Surakarta: Universitas Muhammadiyah AW, editor. Buku ajar penyakit dalam.Edisi Surakarta; 2008. 4. Jakarta:Pusat Penerbitan Departemen 2. Utami IW. Efek fraksi air ekstrak etanol Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran daun salam (Syzygium polyanthum Wight.) Universitas Indonesia; 2006. hlm. 1213-7. terhadap penurunan kadar asam urat 15. Wortman RL. Disorders of purine and pada mencit putih (Mus musculus) jantan pyrimidine metabolism. Dalam: Kasper DL, galur balb-c yang diinduksi dengan editor.Harrison’s principles ofinternal kaliumoksinat [skripsi].Surakarta: medicine. Edisi 16. Volume 2. New York: Universitas Muhammadiyah Surakarta; McGraw-Hill; 2005. hlm. 2308-13. 2008. 16. Kelley WN, Wortmann RL. Gout and 3. WortmannR. Disorder of purine and hyperuricemia. Dalam: Kelley WN, pyrimidine metabolism. Dalam: Kasper D, editor.Textbook of rheumatology. Edisi 5. editor:Harrison’s principles ofinternal Philadelphia: WBSaunders Company; medicine. Edisi 16. New York: McGraw- 1997. hlm.1314-50. HillProfesional; 2004. 17. Becker, MJ. Clinical gout and pathogenesis 4. Isselbacher KJ, Braunwald E, WilsonJD, of hyperuricemia. Dalam: Koopman , Martin JB, Fauci AS,Kasper DL.Harrison editor. Arthritis and allied conditions, a prinsip-prinsip ilmu penyakit dalam. Edisi textbook of rheumatology. Edisi 13. 13. Volume 5.Jakarta: EGC; 2000. Volume 2. Philadelphia: Lippincott William 5. Sutanto T. Asam Urat deteksi, & Wilkins Company;2005. hlm. 2303-39. pencegahan, pengobatan. Yogyakarta: 18. Saag KG, Choi HK. Epidemiology, risk Penerbit BukuPintar; 2003. factors, and lifestyle modifications for 6. Sinaga AF, Widdhi B, Widya AL. Uji efek gout. Arthritis Res& Ther. 2006; 8(Suppl etanol daun salam terhadap penurunan 1):S2. kadar asam urat tikus putih jantan galur Majority | Volume 5 | Nomor 3 | September 2016 |109 Intan Fajar Ningtiyas dan M. Ricky Ramadhian| Efektivitas Ekstrak Daun Salam Untuk Menurunkan Kadar Asam Urat pada Penderita Artritis Gout 19. Rodwell VW. Biokimia harper. Jakarta: Jilid 2. Jakarta: Trubus Agriwidya; 2003. EGC; 1995. hlm. 162- 5. 20. Misnadiarly. Mengenal penyakit arthritis. 24. Soedarsono, et al. Tumbuhan obat pusat. Jakarta: Puslitbang Biomedis Dan Farmasi Jillid 2. Yogyakarta: Studi Obat Tradisional; Badan Litbangkes; 2008. 2002. hlm. 174. 21. SulistiaG, et al. Farmakologi danterapi. 25. Abubakar A, Hadi S, Suntoko B. Efektifitas Edisi 3. Jakarta: Bagian Farmakologi formula penurun asam urat (E.polyantha, Fakultas Kedokteran Universitas A.graveolens, N.sativa) pada penderita Indonesia; 1987. hlm. 183-97. hiperurisemia. Semarang: Bagian Ilmu 22. Backer CA. Flora of java (spermatophytes Penyakit DalamRS Dr. Kariadi Fakultas only). Noordhoff-Groningen: Bakhuizen Kedokteran Universitas Diponegoro; 2007. van den Brink RC Jr; 1963. 23. DalimarthaS. Atlas tumbuhan Indonesia. Majority | Volume 5 | Nomor 3 | September 2016 |110